產(chǎn)品特點(diǎn)：青霉素是一種高效、低毒、臨床應用廣泛的重要抗生素。二戰宣傳畫(huà)：感謝青霉素，傷兵可以安然回家它的研制成功大大增強了人類(lèi)抵抗細菌性感染的能力，帶動(dòng)了抗生素家族的誕生。它的出現開(kāi)創(chuàng )了用抗生素治療疾病的新紀元。通過(guò)數十年的完善，青霉素針劑和口服青霉素已能分別治療肺炎、肺結核、腦膜炎、心內膜炎、白喉、炭疽等病。繼青霉素之后，鏈霉素、氯霉素、土霉素、四環(huán)素等抗生素不斷產(chǎn)生，增強了人類(lèi)治療傳染性疾病的能力。但與此同時(shí)，部分病菌的抗藥性也在逐漸增強。為了解決這一問(wèn)題，科研人員目前正在開(kāi)發(fā)藥效更強的抗生素，探索如何阻止病菌獲得抵抗基因，并以植物為原料開(kāi)發(fā)抗菌類(lèi)藥物。[5]
青霉素它不能耐受耐藥菌株（如耐藥金葡）所產(chǎn)生的酶，易被其破壞，且其抗菌譜較窄，主要對革蘭氏陽(yáng)性菌有效。青霉素g有鉀鹽、鈉鹽之分，鉀鹽不僅不能直接靜注，靜脈滴注時(shí)，也要仔細計算鉀離子量，以免注入人體形成高血鉀而抑制心臟功能，造成死亡。[5]
青霉素青霉素類(lèi)抗生素的毒性很小，由于β-內酰胺類(lèi)作用于細菌的細胞壁，而人類(lèi)只有細胞膜無(wú)細胞壁，故對人類(lèi)的毒性較小，除能引起嚴重的過(guò)敏反應外，在一般用量下，其毒性不甚明顯。[5]
使用該品必須先做皮內試驗。青霉素過(guò)敏試驗包括皮膚試驗方法（簡(jiǎn)稱(chēng)青霉素皮試）及體外試驗方法，其中以皮內注射較準確。皮試本身也有一定的危險性，約有25%的過(guò)敏性休克死亡的病人死于皮試。所以皮試或注射給藥時(shí)都應作好充分的搶救準備。在換用不同批號青霉素時(shí)，也需重作皮試。干粉劑可保存多年不失效，但注射液、皮試液均不穩定，以新鮮配制為佳。而且對于自腎排泄，腎功能不良者，劑量應適當調整。此外，局部應用致敏機會(huì )多，且細菌易產(chǎn)生抗藥性，故不提倡。[5]
3組成分類(lèi)編輯青霉素用于臨床是40年代初，人們對青霉素進(jìn)行大量研究后又發(fā)現一些青霉素，當人們又對青霉素進(jìn)行化學(xué)改造，得到了一些有效的半合成青霉素，70年代又從微生物代謝物中發(fā)現了一些母核與青霉素相似也含有β－內酰胺環(huán)，而不具有四氫噻唑環(huán)結構的青霉素類(lèi)，可分為三代：第一代青霉素指天然青霉素，如青霉素g（芐青霉素）；第二代青霉素是指以青霉素母核－6－氨基青霉烷酸（6－apa），改變側鏈而得到半合成青霉素，如甲氧苯青霉素、羧芐青霉素、氨芐青霉素；第三代青霉素是母核結構帶有與青霉素相同的β－內酰胺環(huán)，但不具有四氫噻唑環(huán)，如硫霉素、奴卡霉素。[6]
按其特點(diǎn)可分為 ：
青霉素分子結構球棍模型青霉素g類(lèi)：如青霉素g鉀、青霉素g鈉、長(cháng)效西林`青霉素g、peillin g、 盤(pán)尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀等。[6]
青霉素v類(lèi)：（別名：苯氧甲基青霉素、6-苯氧乙酰胺基青霉烷酸） 如青霉素v鉀等（包括有多種劑型）。[6]
耐酶青霉素：如苯唑青霉素（新青ⅱ號）、氯唑青霉素等。[6]
氨芐西林類(lèi)：如氨芐西林、阿莫西林等。[6]
抗假單胞菌青霉素：如羧芐西林、哌拉西林、替卡西林等。
美西林及其酯匹西林：如美西林及其酯匹美西林等，其特點(diǎn)為較耐酶，對某些陰性桿菌（如大腸、克雷伯氏和沙門(mén)氏菌）有效，但對綠膿桿菌效差。[6]
甲氧西林類(lèi)：如坦莫西林等[6]
4藥理藥效編輯青霉素類(lèi)抗生素是β-內酰胺類(lèi)中一大類(lèi)抗生素的總稱(chēng)，由于β-內酰胺類(lèi)作用于細菌的細胞壁，而人類(lèi)只有細胞膜無(wú)細胞壁，青霉素類(lèi)抗生素的毒性很小，是化療指數最大的抗生素。但其青霉素類(lèi)抗生素常見(jiàn)的過(guò)敏反應在各種藥物中居首位，發(fā)生率最高可達5%～10% ，為皮膚反應 ，表現皮疹、血管性水腫，最嚴重者為過(guò)敏性休克，多在注射后數分鐘內發(fā)生，癥狀為呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷、肢體強直，最后驚厥，搶救不及時(shí)可造成死亡。各種
青霉素——發(fā)現者給藥途徑或應用各種制劑都能引起過(guò)敏性休克，但以注射用藥的發(fā)生率最高。過(guò)敏反應的發(fā)生與藥物劑量大小無(wú)關(guān)。對該品高度過(guò)敏者，雖極微量亦能引起休克。注入體內可致癲癇樣發(fā)作。大劑量長(cháng)時(shí)間注射對中樞神經(jīng)系統有毒性（如引起抽搐、昏迷等），停藥或降低劑量可以恢復。
內服易被胃酸和消化酶破壞。肌注或皮下注射后吸收較快，15～30min達血藥峰濃度。青霉素在體內半衰期較短，主要以原形從尿中排出。
青霉素藥理作用是干擾細菌細胞壁的合成。青霉素的結構與細胞壁的成分粘肽結構中的d-丙氨酰-d-丙氨酸近似，可與后者競爭轉肽酶，阻礙粘肽的形成，造成細胞壁的缺損，使細菌失去細胞壁的滲透屏障，對細菌起到殺滅作用。
聯(lián)合反應
臨床中出現濫用藥物的問(wèn)題，造成一些不良反應，尤其是青霉素與其他藥物的配伍應用，所產(chǎn)生的相互作用和不良反應是不可忽視的。
1 .青霉素不可與同類(lèi)抗生素聯(lián)用
由于它們的抗菌譜和抗菌機制大部分相似，聯(lián)用效果并不相加。相反，合并用藥加重腎損害，還可以引起呼吸困難或呼吸停止。它們之間有交叉抗藥性，不主張兩種β-內酰胺類(lèi)抗生素聯(lián)合應用。
2. 青霉素不可與磺胺和四環(huán)素聯(lián)合用藥
青霉素屬繁殖期“殺菌劑”，阻礙細菌細胞壁的合成，四環(huán)素屬“抑菌劑”，影響菌體蛋白質(zhì)的合成，二者聯(lián)合作用屬拮抗作用，一般情況下不應聯(lián)合用藥。臨床資料表明單用青霉素抗菌效力為90%，單用磺胺類(lèi)藥效力為81%，兩者聯(lián)合用藥抗菌效力為75%，若非特殊情況不可聯(lián)合使用。
3. 青霉素不可與氨基糖苷類(lèi)混合輸液
兩者混合同于輸液器給病人輸液，因青霉素的β-內酰胺可使慶大霉素產(chǎn)生滅活作用，其機制為兩者之間發(fā)生化學(xué)相互作用，故嚴禁混合應用，應采用青霉素靜脈滴注，慶大霉素肌肉注射。
綜上所述，青霉素聯(lián)用不當，由于藥物的相互作用，而導致藥物不良反應是不可低估的。青霉素是治療各種感染性疾病的最常用抗生素，嚴格掌握用藥的適應證，合理聯(lián)用，措施得力，減少不必要的不良反應。
⒋氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類(lèi)、磺胺藥等抑菌劑可干擾青霉素的殺菌活性，不宜與青霉素類(lèi)合用，尤其是在治療腦膜炎或需迅速殺菌的嚴重感染時(shí)。
⒌丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺藥可減少青霉素類(lèi)在腎小管的排泄，因而使青霉素類(lèi)的血藥濃度增高，而且維持較久，半衰期延長(cháng)，毒性也可能增加。
⒍青霉素鉀或鈉與重金屬，特別是銅、鋅和汞呈配伍禁忌，因后者可破壞青霉素的氧化噻唑環(huán)。由鋅化合物制造的橡皮管或瓶塞也可影響青霉素活力。呈酸性的葡萄糖注射液或四環(huán)素注射液皆可破壞青霉素的活性。青霉素也可為氧化劑或還原劑或羥基化合物滅活。
⒎青霉素靜脈輸液加入頭孢噻吩、林可霉素、四環(huán)素、萬(wàn)古霉素、琥乙紅霉素、兩性霉素b、去甲腎上腺素、間羥胺、苯妥英鈉、鹽酸羥嗪、丙氯拉嗪、異丙嗪、維生素b族、維生素c等后將出現混濁。故該品不宜與其他藥物同并滴注。
⒏青霉素可增強華法林的作用。
⒐該品與氨基糖苷類(lèi)抗生素混合后，兩者的抗菌活性明顯減弱，因此兩藥不能置同一容器內給藥。
藥物毒性
青霉素過(guò)敏
口服后吸收迅速，約75%－90%可自胃腸道吸收，食物對藥物吸收的影響不顯著(zhù)，它的蛋白結合率為17%－20%，血消除半衰退期（t1/2）為1到1.3小時(shí)，服藥后約24%－33%的給藥量在肝內代謝，6小時(shí)內46%－68%給藥量以原型藥自尿排出，尚有部分藥物經(jīng)過(guò)膽道排泄，嚴重腎功能不全患者血清半衰期可延長(cháng)至7小時(shí)。血清透析可清除青霉素，腹膜透析則無(wú)清除該品的作用。[7]
青霉素是各類(lèi)抗生素中毒副作用最小的，因為其作用機理在于破壞細胞壁形成過(guò)程和結構，而人體沒(méi)有細胞壁。青霉素對人體基本沒(méi)有藥理毒性，但大劑量青霉素也可能導致神經(jīng)系統中毒。青霉素的副作用主要原因在于青霉素的提純不足，其中的雜質(zhì)容易使人體過(guò)敏。
⒈過(guò)敏反應：青霉素過(guò)敏反應較常見(jiàn)，在各種藥物中居首位。嚴重的過(guò)敏反應為過(guò)敏性休克（ⅰ型變態(tài)反應）發(fā)生率為0.004%～0.015%，ⅱ型變態(tài)反應為溶血性貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作等，ⅲ型變態(tài)反應即血清病型反應亦較常見(jiàn)，發(fā)生率為1%～7%。過(guò)敏性休克不及時(shí)搶救者，病死率高。因此，一旦發(fā)生必須就地搶救，立即給病人肌注0.1%腎上腺素0.5～1ml，必要時(shí)以5%葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋作靜脈注射，臨床表現無(wú)改善者，半小時(shí)后重復一次。心跳停止者，腎上腺素可作心內注射。同時(shí)靜脈滴注大劑量腎上腺皮質(zhì)激素，并補充血容量；血壓持久不升者給予多巴胺等血管活性藥。亦可考慮采用抗組胺藥以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者予氧氣吸入或人工呼吸，喉頭水腫明顯者應及時(shí)作氣管切開(kāi)。青霉素酶應用意義不大。
⒉毒性反應：青霉素毒性反應較少見(jiàn)，肌注區可發(fā)生周?chē)窠?jīng)炎。鞘內注射超過(guò)2萬(wàn)單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應（青霉素腦?。?，多見(jiàn)于嬰兒、老年人和腎功能減退的病人。青霉素偶可致精神病發(fā)作，應用普魯卡因青霉素后個(gè)別病人可出現焦慮、發(fā)熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺(jué)、抽搐、昏迷等。此反應發(fā)生機制不明。
⒊二重感染：用青霉素治療期間可出現耐青霉素金葡菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染，念珠菌過(guò)度繁殖可使舌苔呈棕色甚至黑色。
⒋高鉀血癥（低鉀血癥）與高鈉血癥：如靜脈給予大量青霉素鉀時(shí)，可發(fā)生高鉀血癥或鉀中毒反應。大劑量給予青霉素鈉，尤其是對腎功能減退或心功能不全病人，可造成高鈉血癥。每日給予病人1億單位青霉素鈉后，少數病人可出現低鉀血癥、代謝性堿中毒和高鈉血癥。
⒌赫氏反應和治療矛盾：用青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體病或其他感染時(shí)可有癥狀加劇現象，稱(chēng)赫氏反應，系大量病原體被殺滅引起的全身反應。治療矛盾也見(jiàn)于梅毒病人，系由于治療后梅毒病灶消失過(guò)快，但組織修補較慢，或纖維組織收縮，妨礙器官功能所致。
6.獸醫臨床上的過(guò)敏一般較輕，主要表現為流汗、興奮、不安、肌肉震顫、呼吸困難、心率加快、站立不穩、有時(shí)見(jiàn)蕁麻疹、眼瞼和面部水腫，陰門(mén)和直腸腫脹和無(wú)菌性蜂窩織炎、嚴重時(shí)休克甚至死亡。
【原因】
青霉素不穩定，可以分解為青霉噻唑酸和青霉烯酸。前者可聚合成青霉噻唑酸聚合物，與多肽或蛋白質(zhì)結合成青霉噻唑酸蛋白，為一種速發(fā)的過(guò)敏源，是產(chǎn)生過(guò)敏反應最主要的原因；后者還可與體內半胱氨酸形成遲發(fā)性致敏原-青霉烯酸蛋白，與血清病樣反應有關(guān)。有藥物過(guò)敏史或者變態(tài)反應性患者，在局部用藥及長(cháng)效制劑的時(shí)候發(fā)生率較高。
臨床使用中，應該避免高溫、酸堿、以及重金屬離子的侵襲。盡量避免使用ph值顯酸性的葡萄糖注射液做溶媒，而在使用0.9%的氯化鈉做溶媒時(shí)，也應該做到現用現配，否則放置時(shí)間過(guò)長(cháng)，也會(huì )引起青霉素的分解，而致過(guò)敏反應的發(fā)生。
【急救措施】
⒈立即停藥，平臥，就地搶救，采用頭低足高位。
⒉皮下注射 0.1% 鹽酸腎上腺素 0.5-1 毫升，兒童酌減，每隔半小時(shí)可再皮下注射 0.5 毫升，直至脫離危險期，必要時(shí)加糖皮質(zhì)激素或抗組胺藥。
⒊心臟停跳者，行心臟胸外按壓術(shù)或心內注射 0.1% 鹽酸腎上腺素 1 毫升。
⒋吸氧，呼吸抑制時(shí)口對口人工呼吸，并肌肉注射尼可剎米或山梗菜堿等呼吸中樞興奮劑。
喉頭水腫影響呼吸時(shí)行氣管切開(kāi)術(shù)。
⒌用氫化考的松 200 毫克，或地塞米松5-10 毫克加入 50%glucose40 毫升中靜脈注射，或加入 5-10%glucose500 毫升中靜滴。
⒍根據病情需要可用血管活性藥物如多巴胺，阿拉明等。
⒎糾正酸中毒及組織胺藥物的應用。
⒏注意保暖，防止感冒，要做好護理記錄，不要搬動(dòng)。
⒐可針刺人中，內關(guān)，印堂，合谷，涌泉等急救穴位。
⒑可用艾條灸內關(guān)，合谷，涌泉，關(guān)元，中脘等穴位。
青霉素腦病
青霉素腦病是青霉素的一種少見(jiàn)中樞神經(jīng)系統毒性反應，通常青霉素僅有少量通過(guò)血腦屏障，但在用量過(guò)大，靜滴速度過(guò)快時(shí)，大量藥物迅速進(jìn)入腦組織，即血及腦脊液中藥物的濃度升高，干擾正常的神經(jīng)功能致嚴重的中樞神經(jīng)系統發(fā)應，如反射亢進(jìn)、知覺(jué)障礙、幻覺(jué)、抽搐、昏睡等，稱(chēng)之“青霉素腦病”。[7]
青霉素腦病的發(fā)病機理未明，其原因是藥物在一定程度上抑制了中樞神經(jīng)抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸（gaba）的合成和轉運，并抑制中樞神經(jīng)細胞na+-k+-atp酶，使靜息膜電位降低所致。有文獻認為可能與青霉素鈉鹽中的陽(yáng)離子有關(guān)，認為鈉、鋰、銨、鍶、鈣、鎂、鉀的毒性作用依次增大，此外與制劑純度，個(gè)體差異，劑量大小、注射方 法，速度、濃度均有關(guān)。有的學(xué)者證明青霉素g在腦脊液中的濃度超過(guò)8u～10u/ml，即可出現毒性反應，有人認為血腦屏障機能差是主要原因。青霉素進(jìn)入機體后90%由腎臟排出，嬰兒腎功能差，使其半衰期延長(cháng)，血中濃度增高，毒性增加，發(fā)生神經(jīng)毒性作用。導致大腦興奮性增高——驚厥，即“青霉素腦病。目前主張嬰兒青霉素用量《60萬(wàn)u/kg·d，新生兒《40萬(wàn)u/kg·d，在24小時(shí)內分次輸入，腎功能不全及循環(huán)不良者更要慎用。
由于老年人腎功能的減退，青霉素和其它廣譜青霉素，半衰期延長(cháng)?如青霉素g靜注，在25歲青年身上半衰期為0.55小時(shí)，而在70歲老年人身上半衰期則為1.0小時(shí)；普魯卡因青霉素半衰期在25歲青年身上為10小時(shí)，在70歲老年人身上則為18小時(shí)；雙氯青霉素在小于30歲青年身上半衰期為0.88小時(shí)，在大于65歲老年人身上則為3.97小時(shí)；羥氨芐青霉素靜注在青年身上半衰期為1小時(shí)～1.5小時(shí)，在89歲老人身上為2.67小時(shí)?。同時(shí)，由于老年人血漿白蛋白產(chǎn)生減少，75歲以上者僅為3.7%，因此吸收的抗生素在血液中呈結合狀態(tài)相應減少，其游離部分在血液和組織中升高。當老年人應用大劑量青霉素g、羧芐青霉素時(shí)，可出現神經(jīng)～精神癥狀，如反射亢進(jìn)、知覺(jué)障礙、幻覺(jué)、抽搐、昏睡等，也可出現暫時(shí)的精神失常，容易形成“青霉素腦病”。
由于小兒的血腦屏障功能及腎功能不成熟，大劑量青霉素可使腦脊液濃度明顯增高，對中樞產(chǎn)生毒性作用，導致青霉素腦病的發(fā)生。另外，一百萬(wàn)青霉素g鈉含na+39mg，一百萬(wàn)青霉素g鉀含v1+66mg，大量靜注時(shí)應注意k+、na+在體內的潴留。也容易形成“青霉素腦病”。
青霉素類(lèi)特別是青霉素g的全身用量過(guò)大或靜脈滴注過(guò)快時(shí)，腦脊液中青霉素濃度超過(guò)8u/ml，可對大腦皮層直接產(chǎn)生刺激作用，出現痙攣、驚厥、癲癇甚至昏迷等嚴重反應。一般在用藥后24—72h內出現。常發(fā)生于新生兒，兒童和老年人，是因為藥物易于透過(guò)其血腦屏障。對于有腎功能減退或發(fā)生腎功能衰竭的病人，由于藥物排泄障礙，也易發(fā)生。
青霉素肌注區可發(fā)生周?chē)窠?jīng)炎。鞘內注射超過(guò) 2萬(wàn)單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應。此反應多見(jiàn)于嬰兒、老年人和腎功能減退病人。青霉素偶可引起致精神病發(fā)作，應用普魯卡因青霉素后個(gè)別病人可出現高熱、焦慮、發(fā)熱等。
病情嚴重。主要表現為在原有疾病基礎上，突然出現驚厥、脫水、缺氧、呼吸急促及血生化學(xué)改變（如低血糖、低鈉血癥、酸血癥）、高血壓、心率快、幻覺(jué)、抽搐、昏迷以及呼吸衰竭等。此反應發(fā)生機理不明。有的小兒還可能出現肢體癱瘓，囟門(mén)未閉的小兒可見(jiàn)囟門(mén)隆起，少數小兒可出現運動(dòng)不協(xié)調。上述癥狀多在原患病后1～2周出現。
昏迷的時(shí)間長(cháng)，可能留有嚴重的后遺癥。后遺癥可能包括呆傻、失明、耳聾、癱瘓等。少數病人可能會(huì )因病情嚴重而死亡。
【治療】
⒈停用青霉素 若發(fā)生青霉素腦病，及時(shí)停用青霉素?！?、立即吸氧。對昏迷病人還應吸出痰液，保持呼吸通暢，及時(shí)供氧并持續較長(cháng)時(shí)期，促使腦水腫消退。必要時(shí)應進(jìn)行氣管切開(kāi)和人工呼吸?！?、抗驚厥，使用鎮靜、抗精神病藥物 肌注魯米那鈉，安定等?！?、腎上腺皮質(zhì)激素。如氫化可的松、強的松、地塞米松，均有快速消炎與消水腫的作用，宜短期使用，一般不超過(guò)一周?！?、抗腦水腫藥 20%甘露醇靜脈推注。對反復顱壓增高病例宜反復應用，以防腦疝。同時(shí)還可加用快速利尿劑以增強脫水劑的作用?！?、加強透析及配合血液灌流、血液凈化等 　7、對高熱、脫水、及血生化學(xué)改變（如低血糖、低鈉血癥、酸血癥）以及呼吸衰竭等，進(jìn)行適當處理?！?、加快藥物清除，可減輕精神癥狀?！?、能量支持治療。毒性在幾小時(shí)和幾十個(gè)小時(shí)可以代謝，但中毒的神經(jīng)仍出于麻痹休克狀態(tài)，若得不到及早的治療使麻痹休克的神經(jīng)興奮激活和營(yíng)養，受累神經(jīng)就會(huì )因缺血時(shí)間過(guò)長(cháng)遲發(fā)缺血病理改變，醫學(xué)稱(chēng)遲發(fā)性神經(jīng)損害，就難以恢復?！?0、本病絕大多數病人預后良好，癥狀經(jīng)適當治療后多在24小時(shí)內消失，沒(méi)有后遺癥。如果昏迷時(shí)間持久，長(cháng)達數天到數周，則可能引起小兒智能不全、失明、耳聾、肢體強直不能彎曲或癱瘓等嚴重后遺癥。少數可因呼吸衰竭于較短時(shí)間內死亡。[7]
【注意事項】
⒈青霉素的副作用中，過(guò)敏性休克是致命的，常引起人們的注意，而表現為腦病及周?chē)窠?jīng)損害的神經(jīng)毒性作用易被忽略。必須打消以往認為青霉素只要不過(guò)敏，就很少有中毒的觀(guān)念，千萬(wàn)不要大劑量濫用青霉素（包括其它抗生素），必須用時(shí)，盡量少用靜脈輸注，老年人、小兒尤應慎用；此外，還須注意，青霉素與氨芐青霉素合用時(shí)，更易引起青霉素腦病的發(fā)生。[7]
老年人應用抗菌藥物時(shí)，其消除過(guò)程影響明顯變慢。
⒉青霉素原本是高效低毒的抗生素，在人類(lèi)抗感染的歷史上立過(guò)赫赫戰功，至今聲望不減?？赡苷蛉绱?，出現了青霉素越用越廣、劑量日益增加的趨勢。有少數醫護人員給病人靜脈輸入大量青霉素，特別是靜脈輸注800萬(wàn)單位以上用量，有的竟一日數次，并數日連續用藥。這不僅致血中青霉素濃度居高不下，還使得腦脊液中青霉素濃度也節節遞增，當腦脊液中的濃度》8單位/毫升時(shí)，就會(huì )刺激腦神經(jīng)繼而出現反射亢進(jìn)、知覺(jué)障礙、幻覺(jué)、抽搐、昏迷等腦病癥狀，也可致短暫的精神失常，尤其是腎功能不全者、老人和小兒更易誘發(fā)本病。
⒊由于腎功能減退及血漿白蛋白減少，引起血濃度升高和腦脊液藥物濃度升高，從而產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統毒性反應的緣故。因此，在老年人應用抗生素時(shí)，需根據腎功能調整給藥劑量，為防止“青霉素腦病”的發(fā)生，該類(lèi)藥物劑量不宜過(guò)大，如病情需要大劑量時(shí)，宜每日劑量分3次～4次給予。順便提及，許多抗生素如頭孢類(lèi)、萬(wàn)古霉素、四環(huán)素、萘啶酸等都可因腎功能減低而血清濃度升高致使毒副作用增加。有些藥物可以減量應用，有些最好不用，而改用其它抗生素。[7]
⒋能引起中樞神經(jīng)系統損害的抗生素種類(lèi)繁多諸如青霉素、頭孢菌素、泰能、氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內酯類(lèi)、氯霉素、多粘菌素e、磺胺、喹諾酮、抗癆藥異煙肼、抗病毒藥（阿昔洛韋、更昔洛韋）等種類(lèi)的部分藥物都可不同程度地造成神經(jīng)系統損傷，出現各種腦部癥狀。[7]
5適應病癥編輯青霉素適用于a組及b組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、對青霉素敏感金葡菌等革蘭陽(yáng)性球菌所致的各種感染，如敗血癥、肺炎、腦膜炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒、產(chǎn)褥熱等。也用于治療草綠色鏈球菌和腸球菌心內膜炎（與氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合）；梭狀芽胞桿菌所致的破傷風(fēng)、氣性壞疽、炭疽、白喉、流行性腦脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬熱、梅毒、淋病、雅司、回歸熱、鉤端螺旋體病、奮森咽峽炎、放線(xiàn)菌病等。在風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病病人進(jìn)行口腔手術(shù)或牙科操作，胃腸道和生殖泌尿道手術(shù)或某些操作時(shí)，青霉素也可用于心內膜炎的預防。[7]
青霉素對革蘭陽(yáng)性球菌及革蘭陽(yáng)性桿菌、螺旋體、梭狀芽孢桿菌、放線(xiàn)菌以及部分擬桿菌有抗菌作用。
青霉素對溶血性鏈球菌等鏈球菌屬，肺炎鏈球菌和不產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。對腸球菌有中等度抗菌作用，淋病奈瑟菌、腦膜炎奈瑟菌、白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、牛型放線(xiàn)菌、念珠狀鏈桿菌、李斯特菌、鉤端螺旋體和梅毒螺旋體對該品敏感。該品對流感嗜血桿菌和百日咳鮑特氏菌亦具一定抗菌活性，其他革蘭陰性需氧或兼性厭氧菌對該品敏感性差。該品對梭狀芽孢桿菌屬、消化鏈球菌、厭氧菌以及產(chǎn)黑色素擬桿菌等具良好抗菌作用，對脆弱擬桿菌的抗菌作用差。青霉素通過(guò)抑制細菌細胞壁四肽側鏈和五肽交連橋的結合而阻礙細胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用。對革蘭陽(yáng)性菌有效，由于革蘭陰性菌缺乏五肽交連橋而青霉素對其作用不大。[7]
【青霉素為以下感染的首選藥物】
⒈溶血性鏈球菌感染，如咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、蜂窩織炎和產(chǎn)褥熱等
⒉肺炎鏈球菌感染如肺炎、中耳炎、腦膜炎和菌血癥等
⒊不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染
⒋炭疽
⒌破傷風(fēng)、氣性壞疽等梭狀芽孢桿菌感染
⒍梅毒（包括先天性梅毒）
⒎鉤端螺旋體病
⒏回歸熱
⒐白喉
⒑青霉素與氨基糖苷類(lèi)藥物聯(lián)合用于治療草綠色鏈球菌心內膜炎
【主要用于治療的疾病】
⒈流行性腦脊髓膜炎
⒉放線(xiàn)菌病
⒊淋病
⒋奮森咽峽炎
⒌萊姆病
⒍多殺巴斯德菌感染
⒎鼠咬熱
⒏李斯特菌感染
⒐除脆弱擬桿菌以外的許多厭氧菌感染
風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進(jìn)行口腔、牙科、胃腸道或泌尿生殖道手術(shù)和操作前，可用青霉素預防感染性心內膜炎發(fā)生。[7]
【給藥說(shuō)明】
⒈青霉素鉀或鈉極易溶于水，水溶液中β內酰胺環(huán)易裂解，水解率隨溫度升高而加速，裂解為無(wú)活性產(chǎn)物青霉酸和青霉素噻唑酸，后兩者可降低ph值，使青霉素水解進(jìn)一步加強，所以注射液應新鮮配制應用。[7]
⒉青霉素可肌內注射或靜脈注射給藥，當成人每日劑量超過(guò)500萬(wàn)u時(shí)宜靜脈給藥。靜脈給藥時(shí)應采用青霉素鈉，以分次靜脈滴注為宜，一般每6小時(shí)1次。
⒊肌內注射：50萬(wàn)u的青霉素鈉或鉀，加滅菌注射用水1ml使溶解；超過(guò)50萬(wàn)u者則需加滅菌注射用水2ml，不應以葡萄糖注射液作溶劑。靜脈給藥的速度不能超過(guò)每分鐘50萬(wàn)u，以免發(fā)生中樞神經(jīng)系統毒性反應。[7]
【用法與用量】
⒈成人常用量：①肌內注射，每日80萬(wàn)～200萬(wàn)u，分3～4次給藥；②靜脈滴注，每日200萬(wàn)～1000萬(wàn)u，分2～4次給藥。
⒉ 小兒常用量：①肌內注射，2.5萬(wàn)u/kg，每12小時(shí)l次給藥。②靜脈給藥，每日5～20萬(wàn)u/kg，分2～4次。
⒊新生兒劑量：1次5萬(wàn)u/kg，肌內注射或靜脈給藥，出生第1周每12小時(shí)1次，》7天每8小時(shí)1次，嚴重感染每6小時(shí)1次。
⒋早產(chǎn)兒劑量：第1周3萬(wàn)u/kg，每l2小時(shí)1次，2～4周時(shí)每8小時(shí)l次，以后每6小時(shí)1次。
【制劑與規格】
1、注射用青霉素鈉：①0.12g（20萬(wàn)u）；②0.24g（40萬(wàn)u）；③0.48g（80萬(wàn)u）；④0.6g（100萬(wàn)u）；⑤0.96g（160萬(wàn)u；⑥2.4g（400萬(wàn)u）。
2、 注射用青霉素鉀：①0.125g（20萬(wàn)u）；②0.25g（40萬(wàn)u）；③0.5g（80萬(wàn)u）；④0.625g（100萬(wàn)u）。[7]
【細菌耐藥性】
金黃色葡萄球菌對青霉素最易產(chǎn)生耐藥性。細菌對青霉素類(lèi)產(chǎn)生耐藥性主要有三種機制：
⒈細菌產(chǎn)生β內酰胺酶，使青霉素類(lèi)水解滅活
⒉細菌體內青霉素作用靶位——青霉素結合蛋白發(fā)生改變
⒊細胞壁對青霉素類(lèi)的滲透性減低。
其中以第一種機制最為常見(jiàn)，也最重要。
青霉素類(lèi)抗生素水溶性好，血消除半衰期大多不超過(guò)2小時(shí)，主要經(jīng)腎排出，多數品種可經(jīng)血液透析清除。
按中國衛生部規定，使用青霉素類(lèi)抗生素前均需做青霉素皮膚試驗，陽(yáng)性反應者禁用。[7]
6制備方法編輯天然青霉素與半合成青霉素生產(chǎn)方法完全不同。
【天然青霉素】
青霉素g生產(chǎn)可分為菌種發(fā)酵和提取精制兩個(gè)步驟。①菌種發(fā)酵：將產(chǎn)黃青霉菌接種到固體培養基上，在25℃下培養7～10天，即可得青霉菌孢子培養物。用無(wú)菌水將孢子制成懸浮液接種到種子罐內已滅菌的培養基中，通入無(wú)菌空氣、攪拌，在27℃下培養24～28h，然后將種子培養液接種到發(fā)酵罐已滅菌的含有苯乙酸前體的培養基中，通入無(wú)菌空氣，攪拌，在27℃下培養7天。在發(fā)酵過(guò)程中需補入苯乙酸前體及適量的培養基。②提取精制：將青霉素發(fā)酵液冷卻，過(guò)濾。濾液在ph2～2.5的條件下，于萃取機內用醋酸丁酯進(jìn)行多級逆流萃取，得到丁酯萃取液，轉入ph7.0～7.2的緩沖液中，然后再轉入丁酯中，將此丁酯萃取液經(jīng)活性炭脫色，加入成鹽劑，經(jīng)共沸蒸餾即可得青霉素g鉀鹽。青霉素g鈉鹽是將青霉素g鉀鹽通過(guò)離子交換樹(shù)脂（鈉型）而制得。[2]
【半合成青霉素】
以6apa為中間體與多種化學(xué)合成有機酸進(jìn)行?；磻?，可制得各種類(lèi)型的半合成青霉素。
6apa是利用微生物產(chǎn)生的青霉素?；噶呀馇嗝顾豨或v而得到。酶反應一般在40～50℃、ph8～10的條件下進(jìn)行；酶固相化技術(shù)已應用于6apa生產(chǎn)，簡(jiǎn)化了裂解工藝過(guò)程。6apa也可從青霉素g用化學(xué)法來(lái)裂解制得，但成本較高。側鏈的引入系將相應的有機酸先用氯化劑制成酰氯，然后根據酰氯的穩定性在水或有機溶劑中，以無(wú)機或有機堿為縮合劑，與6apa進(jìn)行?；磻??？s合反應也可以在裂解液中直接進(jìn)行而不需分離出6apa。[2]
【青霉素濃縮法】
利用青霉素特異性地殺死野生型細胞、保留營(yíng)養缺陷型細胞的方法。青霉素能抑制細菌細胞壁的合成，所以只能殺死生長(cháng)繁殖中的細菌，而不能殺死停止分裂的細菌。在只能使野生型生長(cháng)而不能使突變型生長(cháng)的選擇性液體培養基中，野生型被青霉素殺死，而突變型則不被殺死，從而淘汰野生型，使突變型得以濃縮?？蛇m用于細菌和放線(xiàn)菌，是營(yíng)養缺陷型突變體篩選的常用方法之一。[2]
7注意事項編輯⒈口服或注射給藥時(shí)忌與堿性藥物配伍，以免分解失效。[2]
⒉該品不宜與鹽酸四環(huán)素、卡那霉素、多粘菌素e、磺胺嘧啶鈉、三磷酸腺苷、輔酶a等混合靜滴，以免發(fā)生沉淀或降效。
⒊氯霉素與青霉素一般不要聯(lián)用，因氯霉素為抑菌劑，而青霉素為繁殖期殺菌劑，聯(lián)用可影響青霉素的抗菌活性而降效。但這一問(wèn)題尚有爭論，意見(jiàn)不一，因兩者聯(lián)用對革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌混合感染及顱內感染臨床效果好。解決的辦法，如需聯(lián)用，宜先用青霉素2～3小時(shí)后再用氯霉素。[2]
⒋由于該品可抑制某些肝臟酶的活性，因此可干擾甲苯磺丁脲、苯妥英鈉和雙香豆素在人體內的生物轉化，可增強甲苯磺西脲、苯妥英鈉的作用，對雙香豆素和華法林的抗凝作用均可增強。
⒌嬰兒、肝、腎功能減退者慎用，妊娠末期產(chǎn)婦慎用，哺乳期婦女忌用。[2]
應用青霉素前除做皮試外，還要注意以下幾點(diǎn)：
⒈要到有搶救設備的正規醫療單位注射青霉素，萬(wàn)一發(fā)生過(guò)敏反應，可以得到及時(shí)有效的搶救治療。在注射過(guò)程中任何時(shí)候出現頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，都要立即告訴醫生護士。
⒉注射完青霉素，至少在醫院觀(guān)察20分鐘，無(wú)不適感才可離開(kāi)。
⒊不要在極度饑餓時(shí)應用青霉素，以防空腹時(shí)機體對藥物耐受性降低，誘發(fā)暈針等不良反應。
⒋兩次注射時(shí)間不要相隔太近，以4—6小時(shí)為好。靜脈點(diǎn)滴青霉素時(shí)，開(kāi)始速度不要太快，每分鐘以不超過(guò)40滴為宜，觀(guān)察10—20分鐘無(wú)不良反應再調整輸液速度。
⒌如果當天有注射青霉素史，在家中出現頭暈心慌、出汗、呼吸困難等不適，應及時(shí)送醫院診治。
氨芐青霉素注意七點(diǎn)：
氨芐青霉素（包括含氨芐青霉素的安滅菌等）是青霉素類(lèi)藥中分解最快、過(guò)敏反應發(fā)生率最高的一種，尤其在酸性環(huán)境中和血藥濃度高的情況下，更易發(fā)生氨芐青霉素分解產(chǎn)物、疊合物堆積所致的過(guò)敏性藥疹、過(guò)敏性休克，甚至因此而危及生命。在臨床使用氨芐青霉素時(shí)，不僅要做皮試，還應注意以下幾點(diǎn)：
一是皮試陰性，并不意味著(zhù)不過(guò)敏。氨芐青霉素過(guò)敏反應多為遲發(fā)性，可在連續用藥數天后才出現過(guò)敏性藥疹，致過(guò)敏性休克。對過(guò)敏性藥疹，在停藥后使用息斯敏、苯海拉明、地塞米松可以解決。對突然發(fā)生呼吸困難、寒戰發(fā)熱、血壓下降、心率加快等癥狀者，要立即停藥，并給氧，使用腎上腺素、地塞米松、葡萄糖酸鈣等藥搶救。
二是宜短期使用，切忌長(cháng)期大量給藥，以免血藥濃度持續升高，導致致敏物質(zhì)的形成與堆積，造成過(guò)敏反應。
三是宜在足量生理鹽水中充分溶解后靜脈滴注。一般而言，4克的氨芐青霉素需在300毫升左右的生理鹽水（0.9%氯化鈉注射液）中溶解。絕對不能溶解在糖，特別是高滲糖（濃度大于5%的葡萄糖注射液）中靜脈滴注。因糖呈酸性，不僅可降低氨芐青霉素的抑菌、殺菌能力，而且可促使自身分解，增加致敏機會(huì )。
四是痛風(fēng)、尿毒癥、糖尿病酮癥酸中毒和乳酸酸中毒患者應盡量少用或不用氨芐青霉素。原因也是氨芐青霉素在酸性環(huán)境中可促使自身分解而增加致敏可能。
五是患者本身為過(guò)敏體質(zhì)者，應避免使用。
六是通常靜脈給藥，宜慢不宜快，以每分鐘不超過(guò)60滴的速度靜脈滴注，以免血藥濃度增高過(guò)快而增加分解過(guò)敏可能。
七是在使用之前，應找到對本藥敏感的致病菌感染的確切證據，切忌盲目濫用，以免因此造成菌群失調、霉菌感染而增加治療難度。
禁忌證：對任何青霉素類(lèi)過(guò)敏的患者禁用該品。[2]
8藥物標準編輯與青霉素有關(guān)的國家基本藥物零售指導價(jià)格信息
序號 基本藥物
目錄序號 藥品名稱(chēng) 劑型 規格 單位 零售指
導價(jià)格 類(lèi)別 備注
1 1 青霉素 注射劑 80萬(wàn)單位 瓶（支） 1元 化學(xué)藥品和生物制品部分 *
2 1 青霉素 注射劑 160萬(wàn)單位 瓶（支） 1.8元 化學(xué)藥品和生物制品部分 　
3 1 青霉素 注射劑 400萬(wàn)單位 瓶（支） 3.5元 化學(xué)藥品和生物制品部分 　
4 1 青霉素 注射劑 800萬(wàn)單位 瓶（支） 5.5元 化學(xué)藥品和生物制品部分 　

說(shuō)明：
⒈表中備注欄標注“*”的為代表品。
⒉表中代表劑型規格在備注欄中加注“△”的，該代表劑型規格及與其有明確差比價(jià)關(guān)系的相關(guān)規格的價(jià)格為臨時(shí)價(jià)格。
⒌腎功能減退病人劑量：腎小球濾過(guò)率（gfr）為10～15ml/min時(shí)，給藥間歇自8小時(shí)延長(cháng)至8～12小時(shí)或劑量減少25%。當gfr少于10ml/min時(shí)，給藥間歇為12～18小時(shí)或劑量減至正常劑量的25%～50%。一般說(shuō)來(lái)病人腎功能損害屬輕中度者，使用常規劑量，不需減量，腎功能損害嚴重者再調整劑量或延長(cháng)給藥時(shí)間。
產(chǎn)品說(shuō)明：青霉素（penicillin，或音譯盤(pán)尼西林）又被稱(chēng)為青霉素g、peillin g、 盤(pán)尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。青霉素是抗菌素的一種，是指分子中含有青霉烷、能破壞細菌的細胞壁并在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類(lèi)抗生素，是由青霉菌中提煉出的抗生素。青霉素屬于β－內酰胺類(lèi)抗生素（β－lactams）,β－內酰胺類(lèi)抗生素包括青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯類(lèi)、單環(huán)類(lèi)、頭霉素類(lèi)等。青霉素是很常用的抗菌藥品。